Skip to content

Niestabilność mikrosatelitarna w raku jelita grubego

2 miesiące ago

998 words

Gryfe i in. (Numer 13 stycznia) informują, że niestabilność mikrosatelitarna w raku jelita grubego jest niezależną metodą prognozowania korzystnego wyniku. Mamy pewne obawy dotyczące tego wniosku, ponieważ guzy o niestabilności mikrosatelitarnej były częściej zlokalizowane (59 procent, w porównaniu do 38 procent osób ze stabilnością mikrosatelitarną), a ponieważ 10-letnie przeżycie w każdym stadium Dukesa nie różniło się istotnie pomiędzy pacjentami z niestabilnością mikrosatelitarną i niestabilnością mikrosatelitarną (rysunek 2B, 2C, 2D i 2E w artykule). Autorzy stwierdzają, że w analizie wielozmiennej stwierdzono, że stan mikrosatelitarny jest znacząco i niezależnie związany z przeżyciem. Naszym zdaniem jednak wciąż potrzebujemy jednoznacznych dowodów w jednoczynnikowej analizie przewagi w zakresie przetrwania na każdym etapie Dukesa.
Maurizio Ponz de Leon, MD
Luca Roncucci, MD
Universit. di Modena Policlinico, 41100 Modena, Włochy
Odniesienie1. Gryfe R, Kim H, Hsieh ETK, i in. Niestabilność mikrosatelitarna guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego. N Engl J Med 2000; 342: 69-77
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W przeciwieństwie do wyników innych badań, 1,2, które wskazywały, że 15 do 20 procent raków jelita grubego miało niestabilność mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości, odsetek nowotworów o niestabilności mikrosatelitarnej o niskiej częstotliwości wykrywany przez Gryfe et al. było zaskakująco niskie (3 procent). Uważamy, że to niedoszacowanie może wynikać z faktu, że tylko guzy wykazujące jedno niestabilne locus mikrosatelitarne (początkowego zestawu pięciu loci) zostały dodatkowo przeanalizowane w celu rozróżnienia między nowotworami o niestabilności mikrosatelitarnej o niskiej i wysokiej częstotliwości. Ponieważ guzy bez niestabilnego locus nie zostały uwzględnione w drugiej serii badań, nie można było dokonać rozróżnienia między nowotworami o niestabilności mikrosatelitarnej o niskiej częstotliwości a tymi o stabilności mikrosatelitarnej. W związku z tym znaczna część pacjentów (10-15%) mogła być fałszywie scharakteryzowana jako posiadająca stabilność mikrosatelitarną. Ponieważ wszyscy pacjenci z rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości zostali następnie wykluczeni z dalszej analizy statystycznej, można wprowadzić błąd informacyjny, zniekształcając wyniki w odniesieniu do wyników klinicznych u pacjentów, których nowotwór miał niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości w porównaniu z stabilność mikrosatelitarna.
Spośród 84 pacjentów z rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości, dla których dostępne były informacje na temat wywiadu rodzinnego, 13 okazało się spełniać klasyczne kryteria amsterdamskiego dziedzicznego raka jelita grubego bez polipowatości. Jednak nie podano informacji o tym, ilu pacjentów spełniło ostatnio zmienione kryteria Międzynarodowej Grupy Współpracy z Dziedzicznym Rakiem Jelita Grubego (kryteria Amsterdam II) 3, które obejmują także nowotwory pozakoloniczne związane z dziedzicznym rakiem jelita grubego bez polipowatości lub bardziej klinicznie zorientowane Wskazówki Bethesdy.4
Ze względu na diagnostyczne znaczenie badania niestabilności mikrosatelitarnej w dziedzicznym niepolipicznym raku jelita grubego, analiza immunohistochemiczna i mutacyjna genów naprawy niedopasowania, przynajmniej w tej grupie pacjentów, byłaby istotna dla lepszego zrozumienia biologicznego znaczenia niestabilności mikrosatelitarnej w kancerogenezie jelita grubego.
Dr med. Karl Heinimann.
Hansjakob Müller, MD
Zuzana Dobbie, Ph.D.
Kliniki uniwersyteckie w Bazylei, CH-4031 Bazylea, Szwajcaria
4 Referencje1 Thibodeau SN, French AJ, Cunningham JM, i in. Niestabilność mikrosatelitarna w raku jelita grubego: różne fenotypy mutacji i główny udział hMLH1. Cancer Res 1998; 58: 1713-1718
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, i in. Narodowy Instytut Raka Warsztat dotyczący niestabilności mikrosatelitarnej w wykrywaniu raka i predyspozycjach rodzinnych: opracowanie międzynarodowych kryteriów określania niestabilności mikrosatelitarnej w raku jelita grubego. Cancer Res 1998; 58: 5248-5257
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Rodriguez-Bigas MA, Boland CR, Hamilton SR, i in. National Cancer Institute Workshop on Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Syndrome: spotkanie najważniejszych wydarzeń i wytycznych Bethesdy. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 1758-1762
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT. Nowe kryteria kliniczne dla dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego (HNPCC, zespół Lyncha) zaproponowane przez międzynarodową grupę ds. Współpracy z HNPCC. Gastroenterology 1999; 116: 1453-1456
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Korzystając z wielowymiarowej analizy z modelem proporcjonalnych hazardów Coxa do badania populacji młodych pacjentów z rakiem jelita grubego, stwierdziliśmy, że niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości była istotnym czynnikiem prognostycznym poprawy przeżycia. Podobne oszacowania tej korzyści przeżycia były widoczne przy użyciu dwóch różnych modeli wielowymiarowych, a oba modele obejmowały etap nowotworowy. Włączenie pacjentów ze wszystkimi stadiami choroby wskazuje na proporcjonalność tej przewagi przeżycia. Ponz de Leon i Roncucci chcieliby zobaczyć ostateczne dowody przewagi przeżycia na każdym etapie, ale dla statystycznej mocy wymaganej do oszacowania znaczących korzyści przeżycia na każdym etapie, potrzebowalibyśmy znacznie więcej pacjentów niż badany przez nas 607. Włączenie pacjentów ze wszystkimi stadiami choroby pozwoliło nam wykazać, że nowotwory z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości mają mniejsze szanse na przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych lub odległych narządów. Gdybyśmy ograniczyli nasze badania do pacjentów z tylko jednym stadium raka, ta obserwacja nie mogłaby zostać dokonana. Co więcej, warto zauważyć, że inni donosili o znaczącej przewadze w przeżyciu w przypadku raka jelita grubego stopnia III z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości.1
W odpowiedzi na Heinimanna i wsp. Wykorzystaliśmy kryteria Narodowego Instytutu Raka do zdefiniowania niestabilności mikrosatelitarnej o niskiej częstotliwości.2 Chociaż nie były one uwzględnione w naszych analizach przeżycia, pacjenci z rakiem z niestabilnością mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości byli klinicznie nie do odróżnienia od pacjentów z mikrosatelitem stabilność (dane niepublikowane), odkrycie zgodne z wynikami innych.2 Jest zatem mało prawdopodobne, aby włączenie pacjentów z guzami z niestabilnością mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości miał
[hasła pokrewne: choroba bostońska u dorosłych leczenie, kontur cieszyn, bostonka choroba ]
[przypisy: kontur cieszyn, klebsiella pneumoniae w pochwie, produkty wzdymające ]

0 thoughts on “Niestabilność mikrosatelitarna w raku jelita grubego”