Skip to content

Powiązanie między chorobą Parkinsona o wczesnym początku i mutacjami w genie Parkin ad 7

2 miesiące ago

630 words

Częstość takich mutacji była niższa w grupie pacjentów z izolowaną chorobą Parkinsona o wczesnym początku. Przeciętnie pacjenci z mutacjami parkin zaczęli mieć objawy na początku lat 30-tych, ale wiek na początku wahał się od 7 do 58 lat. Fakt, że wystąpienie wystąpiło w młodszym wieku u pacjentów z izolowaną chorobą Parkinsona i mutacjami w parkinie niż u osób z rodzinną chorobą Parkinsona i mutacjami w parkinie sugeruje, że u pacjentów w wieku powyżej 30 lat od początku izolowanej choroby Parkinsona choroba jest głównie z przyczyn innych niż mutacje parkinów.
Czy pacjenci z mutacjami parkinowymi mogą być odróżniani klinicznie od pacjentów z wczesną postacią choroby Parkinsona z innych przyczyn. Jako grupa, osoby z mutacjami parkinowymi miały wcześniejszy początek choroby, częściej miały dystonię i objawy symetryczne na początku, a także hiperrefleksję w momencie wystąpienia lub później i były bardziej podatne na lepszą odpowiedź na lewodopę, ale były również bardziej prawdopodobne jest dyskineza podczas leczenia, niż u pacjentów bez mutacji parkinów. Objawy te występowały jednak rzadziej niż w poprzednich doniesieniach11,21 i nie można ich było stosować do identyfikacji pacjentów z mutacjami. Ponadto, kliniczne objawy mutacji parkinowych były niezależne od wieku, w którym wystąpił.
Ponadto, pacjenci z późną postacią choroby, którzy mają mutacje, mogą być trudni do odróżnienia od pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Na ogół jednak choroba postępowała powoli u pacjentów z mutacjami. Pomimo wielu objawów od wielu lat większość pacjentów z mutacjami parkinowymi wykazywała dobrą odpowiedź na małe dawki lewodopy. Chociaż zgłaszano wczesną dyskinezy wywołane lewodopą, 9,11,21 średnie opóźnienie u naszych pacjentów wynosiło około 5 lat, maksymalnie 20 lat. Te ramy czasowe były podobne do tych dla pacjentów bez mutacji parkinów.
Wreszcie, demencja była rzadka wśród pacjentów z mutacjami. Można to tłumaczyć mniej rozpowszechnioną utratą neuronów u pacjentów z mutacjami, u których wybiórczo występuje substancja nigra i, w mniejszym stopniu, locus caeruleus, w porównaniu z pacjentami z idiopatyczną chorobą Parkinsona.15,16 Jednak niskie częstość występowania otępienia u pacjentów z mutacjami może być również spowodowana młodszym średnim wiekiem podczas badania lub wykluczeniem pacjentów z demencją we wczesnym stadium choroby.
Nie było różnic klinicznych między pacjentami z mutacjami missense i mutacjami skracającymi. To odkrycie było zaskakujące, ponieważ można oczekiwać, że mutacje missens będą mniej zakłócały funkcję białka parkiny niż mutacje powodujące skrócenie, a zatem będą miały łagodniejszy fenotyp. Dlatego zakładamy, że 10 konserwowanych aminokwasów, na które miały wpływ mutacje missense, ma kluczowe znaczenie dla funkcjonowania białka lub że ich modyfikacja prowadzi do zmniejszenia syntezy białka lub szybszej degradacji.22 Ponadto szeroki zakres objawów klinicznych nawet w pojedynczych rodzinach z mutacjami (np. zmienność do 20 lat w wieku początkowym) sugeruje, że dodatkowe czynniki przyczyniają się do fenotypu.
Głównymi różnicami histopatologicznymi pomiędzy pacjentami z mutacjami parkinowymi a tymi z idiopatyczną chorobą Parkinsona, które zostały do tej pory wykryte, jest brak ciałek Lewy ego i ograniczenie utraty komórek neuronalnych do istoty czarnej i miejsca Caeruleus u pacjentów z mutacjami parkinowymi. Zatem mutacje genu parkiny są odpowiedzialne za śmierć komórek selektywnych, których mechanizm może różnić się od mechanizmu w idiopatycznej chorobie Parkinsona.
Technika oparta na PCR, którą wykorzystaliśmy, wykazała liczne rearanżacje eksonów, w tym te zidentyfikowane w ośmiu rodzinach, w których nie wykryto mutacji przez bezpośrednie sekwencjonowanie.14 W połączeniu z sekwencjonowaniem genomowym, technika ta znacznie poprawia wrażliwość diagnozy molekularnej u pacjentów z mutacje genu parkin
[podobne: olx biskupiec, przewody cuviera, zastawka eustachiusza ]
[przypisy: olx biskupiec, wysypka bostońska u dorosłych, uzasadnienie pozwu o alimenty ]

0 thoughts on “Powiązanie między chorobą Parkinsona o wczesnym początku i mutacjami w genie Parkin ad 7”