Skip to content

Powiązanie między chorobą Parkinsona o wczesnym początku i mutacjami w genie Parkin ad

2 miesiące ago

519 words

U japońskich pacjentów z mutacjami parkinowymi choroba charakteryzuje się wczesnym początkiem, początkową dystonią, hiperrefleksją, wczesnymi powikłaniami wynikającymi z leczenia lewodopą i powolną progresją 9-11. Natomiast kliniczne cechy niektórych pacjentów z Europy i Afryki Północnej mutacje parkinów były nieodróżnialne od mutacji u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona, z wiekiem rozpoczynającym się aż do 58 lat.13,14 Liczba analizowanych rodzin jest jednak niewielka, a korelacje między genotypem a fenotypem są niepewne. Tkanka mózgowa od badanych pacjentów nie zawierała ciałek Lewy ego, co sugeruje, że proces patologiczny może różnić się od procesu idiopatycznej choroby Parkinsona.15,16 Przeprowadziliśmy badania kliniczne i molekularne na 73 rodzinach z autosomalnie recesywną chorobą Parkinsona, w tym 152 członkami rodziny dotkniętych chorobą, oraz 100 pacjentami z wczesną chorobą Parkinsona o wczesnym początku. Przeszukiwano je pod kątem mutacji w genie parkiny za pomocą półilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zaprojektowanego do wykrywania rearanżacji egzonów (delecji i multiplikacji) oraz sekwencjonowania genomowego. Korelacje między genotypem a fenotypem oceniano zarówno u pacjentów z mutacjami parkinowymi, jak i u tych bez takich mutacji.
Metody
Pacjenci i rodziny
Przeanalizowaliśmy 73 rodziny (152 pacjentów z chorobą Parkinsona i 53 nieobjętymi krewnymi), którzy spełniali następujące kryteria: objawy parkinsonizmu u członków rodziny dotkniętych chorobą, które zostały zmniejszone o co najmniej 30 procent w wyniku leczenia lewodopą (odpowiedzi nie można było ocenić na 3 nieleczonych pacjenci); sposób dziedziczenia zgodny z transmisją autosomalną recesywną (dotknięte rodzeństwo bez dotkniętych rodziców); wiek o początku 45 lat lub młodszy u co najmniej jednego z dotkniętych nim rodzeństwa; oraz brak prostowników, refleksów podeszwowych, oftalmoplegii, wczesnej demencji lub wczesnej niewydolności autonomicznej u badanych członków rodziny. Dwadzieścia rodzin pochodziło z Włoch, 14 z Francji, 12 z Wielkiej Brytanii, 10 z Holandii, 9 z Niemiec, 2 z Portugalii i po z Hiszpanii, Algierii, Maroka, Argentyny, Indii i Wietnamu. Osiem rodzin było spokrewnionych, a 12 opisano wcześniej.13,14 Ponadto zbadano 100 pacjentów z izolowaną chorobą Parkinsona w wieku 45 lat lub młodszych, z których większość była Europejczykami, a 8 z nich było z małżeństw pokrewnych. Tych 100 pacjentów wybrano zgodnie z tymi samymi kryteriami klinicznymi stosowanymi u pacjentów z chorobą rodzinną, ale którzy nie mieli rodzinnej historii choroby Parkinsona. Ośmiu z tych 100 pacjentów nigdy nie otrzymało leczenia.
Rekrutacja uczestników była losowa. Dla każdego badanego uzyskaliśmy kliniczne informacje z tematu lub zapisów pacjenta i krwi obwodowej do analizy DNA. DNA ekstrahowano z leukocytów krwi obwodowej zgodnie ze standardowymi procedurami. Badanie zostało zatwierdzone przez komisje etyczne w krajach wszystkich uczestniczących badaczy, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich badanych osób.
Analiza molekularna
Badania przesiewowe pod kątem mutacji w genie parkiny przeprowadzono u wszystkich pacjentów z indeksem (z wyjątkiem tych, o których wiadomo, że są homozygotami lub mają heterozygotyczność związków dla takich mutacji13,14) z zastosowaniem półilościowego testu PCR do wykrywania rearanżacji eksonów parkinowych
[podobne: wysypka bostońska u dorosłych, wirus bostoński objawy u dzieci, kardiomiopatia niedokrwienna ]
[podobne: iwonex, pozew o alimenty od dziadków, antidotum nowy sącz ]

0 thoughts on “Powiązanie między chorobą Parkinsona o wczesnym początku i mutacjami w genie Parkin ad”